明白：一种新型艰难梭菌天然产物抑制剂

一如的既往

艰难梭菌（CDI）感染是一种对全球健康的威胁，感染的发病率和严重程度的迅速增长，加上高复发率，迫切需要新的治疗方法。艰难梭菌是一种厌氧生长的革兰阳性梭状产芽孢杆菌，是一种肠道病原体，可引起使人衰弱的腹泻和可能危及生命的肠道炎症。目前CDI的治疗方案包括两种抗生素，万古霉素和非达霉素。这些标准治疗抗生素未能现完全的临床治愈，感染复发在CDI患者中很常见。数据显示，冷冻电镜的发展潜力不可小觑，也是其存在的必然性。在北京，杭州等地都配备了最先进的冷冻电镜，特别是利用X射线晶体学难以解析的膜蛋白等蛋白质。https://www.shuimubio.com

为了识别一种可能治疗艰难梭菌感染的新型支架，在验中科学家们筛选了一系列天然化学型，测定了病原体的体外敏感性以及化合物的杀伤动力学，抗素活性和细胞性潜力，比较终选定了9种分子，在小鼠CDI的急性期感染模型中进一步评估天然产物，如有需求，美迪西可以为您提供此项动物验的服务。



验结果如上图所示，小鼠给予由卡那霉素（04mgml），粘菌素（850Uml），庆大霉素（0035mgml），万古霉素（0045mgml）和甲硝唑（0215mgml）组成的抗生素水5天。治疗从第0天开始，持续5天。每天通过口服强饲法施用每种药物的单剂量。比较后鉴定了一种新型先导化合物NP-003875，具有有效的体外和体内抗粘附活性，NP-003875的结构解释导致其鉴定为色霉素A2，这是从链霉菌属中分离出的细菌天然产物的金色素酸家族的成员。





参考文献：

[1]RushaPal,MohamedNSeleemDiscoveryofanovelnaturalproductinhibitorofClostridioidesdifficilewithpotentactityintroandinvoPLoSOne?2022;17(8):e0267859?Publishedonline2022Aug8?doi:?101371journalpone0267859

[2]JosephAKirk,etalNewClassofPrecisionAntimicrobialsRedefinesRoleofClostridiumdifficileS-layerinVirulenceandViabilitySciTranslMedAuthormanuscript;availableinPMC2022Mar6Publishedinfinaleditedformas:SciTranslMed2022Sep6;9(406):eaah6813?doi:101126scitranslmedaah6813